手掌发黄可能是肝脏问题的信号，但并非唯一原因，伴随的疲劳感可能与多种健康问题相关。主要原因包括肝脏疾病、胆道问题、营养不良或贫血等。建议尽早进行肝脏功能检查，同时关注饮食和生活方式。

1、肝脏疾病。手掌发黄可能是黄疸的表现，常见于肝炎、肝硬化等疾病。肝脏功能受损时，胆红素代谢异常，导致皮肤和黏膜黄染。疲劳感也因肝脏解毒功能下降，体内毒素堆积而加重。治疗上，可遵医嘱使用护肝药物，如水飞蓟素、甘草酸二铵等，同时避免饮酒和高脂饮食。

2、胆道问题。胆道阻塞或胆囊疾病可能导致胆汁排泄不畅，引起黄疸。手掌发黄的同时，可能伴有腹痛、恶心等症状。针对胆道问题，医生可能建议超声波检查或CT扫描，治疗包括消炎利胆药物，如熊去氧胆酸，严重时需手术治疗。

3、营养不良或贫血。缺乏维生素B12或铁可能导致手掌发黄和疲劳。营养不良会影响红细胞生成，导致皮肤和黏膜颜色异常。调整饮食，增加富含维生素B12的食物，如动物肝脏、鱼类，以及富含铁的食物，如瘦肉、菠菜，有助于改善症状。必要时可补充铁剂或维生素B12。

4、其他原因。手掌发黄可能还与其他疾病或生活习惯有关，如长期接触某些化学物质或服用特定药物。建议避免接触可疑物质，咨询医生调整用药。

手掌发黄伴随疲劳感可能提示健康问题，需引起重视。建议尽早进行身体检查，明确原因，采取针对性措施。同时，保持健康的生活方式，如均衡饮食、规律作息、适量运动，有助于改善症状，提升整体健康水平。如果症状持续或加重，及时就医，避免延误治疗。